22 августа 2024, 13:28

Капсулы здоровья. Как рождаются белорусские лекарства: "Минскинтеркапс" - лидер национальной фарминдустрии

"Минскинтеркапс" - лидер национальной фармацевтической индустрии по производству лекарственных препаратов в твердых и мягких желатиновых капсулах. Более 30 лет предприятие обеспечивает белорусов и жителей стран СНГ, Европейского союза, Юго-Восточной Азии, Среднего и Ближнего Востока эффективными, качественными и доступными лекарствами.

В конкурсе "Лучший экспортер 2023 года" УП "Минскинтеркапс" победило в номинации "Производство товаров, предназначенных для лечения и реабилитации". Номенклатура предприятия включает более 85 наименований лекарственных средств и биологически активных добавок (БАДов).

Оценивая широкую географию рынков, ведущий специалист по маркетингу УП "Минскинтеркапс" Наталья Пашкович отмечает интересный момент. Так, популярный в нашей стране препарат с витамином D, необходимый белорусам из-за недостатка солнечных лучей, очень востребован в Ираке, где, казалось бы, недостатка в солнце не бывает. Причем в этой стране очень популярна дозировка "солнечного" витамина в 50 тыс. международных единиц (МЕ). Почему? У жителей Ирака темный цвет кожи, и они носят очень закрытую одежду, из-за этого выработка меланина в организме протекает иначе, чем у белорусов. В итоге фиксируется недостаток витамина D.

Говорящее название

Основное производство УП "Минскинтеркапс" ориентировано на выпуск лекарств и БАДов в капсульной форме. Капсулы делятся на два вида - мягкой и твердой форм.

В мягких капсулах - жидкий наполнитель из масла с добавлением активных и вспомогательных веществ, в твердых капсулах - порошок или пеллеты (гранулы). Капсула обладает повышенной точностью дозирования, позволяет использовать вариативные формы, обеспечивает широкую палитру цветовых решений. Вообще же капсульная оболочка эффективно "прячет" неприятные вкус и запах. Кроме того, УП "Минскинтеркапс" первым в Беларуси начало выпуск жевательных капсул. Они не содержат сахара, приятны на вкус, не вызывают проблем с глотанием и не требуют запивания водой. Поэтому пользуются спросом как у взрослых, так и у детей.

А вот оборудование для производства мягких капсул - одно из самых сложных в фармацевтике.

Все начинается со склада

На первом этаже производственного здания УП "Минскинтеркапс" - склад сырья. При поступлении на завод оно проходит входной контроль в лаборатории. Если качество подтверждено, сырье отправляют на производство через так называемый материальный шлюз. Это переходная комната, куда доставляют мешки с сыпучими субстанциями и бочки - с жидкими. Бочки протирают дезраствором и только затем допускают в чистую зону. С мешков снимают внешнюю бумажную упаковку, оставляя полиэтиленовую оболочку.

Сырье - самый значимый компонент в лекарственном средстве. УП "Минскинтеркапс" гордится, что при производстве использует сырье европейских производителей с мировыми именами, среди которых Merck, BASF и DSM. А вот рыбий жир поставляет всемирно известный исландский производитель LYSI.

Но если белорусских потребителей больше интересует вопрос используемого сырья, то покупатели из мусульманских стран в первую очередь спрашивают: какой желатин использован при изготовлении оболочки капсул? Для них он должен быть только говяжьим. С другой стороны, азиатские и африканские страны очень хорошо относятся к белорусским лекарствам как к европейским брендам. Многие врачи в этих регионах учились еще в советских или постсоветских вузах. Да и в целом Беларусь все рассматривают как часть Европы, где априори высокое качество продукции, отмечает специалист.

Первое знакомство

Участок мягкой капсулы делится на две линии: крупносерийную и мелкосерийную. На одной из линий лекарства производят в промышленных объемах, достигающих 4 800 000 единиц за серию. Производство работает в режиме 24/7, рабочий график специалистов - два дня через два. Продолжительность смены - 12 часов. Останавливается предприятие дважды в год - на новогодние и майские праздники, и то только на два дня - для проведения генеральной уборки.

При входе в производственный корпус УП "Минскинтеркапс" необходимо надеть бахилы. Затем сотрудники переодеваются в специальном гардеробе. На стене - плакат, напоминающий, как должен выглядеть работник: специальные униформа и тапочки. Каждый гардероб на переходную и чистую зоны делит специальный барьер, напоминающий ящик для обуви с металлической поверхностью. На него садятся и перекидывают ноги на другую сторону, перешагнуть не получится. С одной стороны - неудобно, но такой подход позволяет избежать случайных переходов из зоны в зону. В гардеробе действует и правило перекрестной контаминации: если в помещение открыта дверь из переходной зоны, попасть в него из чистой невозможно - и наоборот.

В святая святых

В помещении приготовления наполнителя для мягких капсул установлены сверкающие в лучах ламп металлические емкости на колесиках, рассчитанные на 150 кг сырья. В них смешивают масло с активными и вспомогательными веществами. "Бочку" подвозят к гигантскому миксеру, который перемешивает наполнитель. Каждое лекарственное средство имеет свою рецептуру, прописанную в мастер-карте. Там же указана четкая последовательность технологического процесса - сколько, когда и чего нужно добавить.

Когда масса для наполнения капсул готова, приходит контроллер качества. Он берет пробы сверху, снизу и из середины емкости и отправляет их в лабораторию для анализа. Если достигнуто равномерное распределение действующего вещества в наполнителе, лаборатория выписывает разрешение на использование наполнителя на следующем этапе. Без такого разрешения "бочка" не сможет переехать на следующую технологическую стадию.

В следующем помещении готовится состав для изготовления "оболочки" капсул. В емкости подаются глицерин, желатин и очищенная вода. Они нагреваются, превращаясь в однородную смесь, и сливаются в "бочки", поддерживающие специальную температуру, чтобы желатиновая масса не застывала.

Готовые наполнитель и желатиновая масса в бочках "встречаются" в святая святых фармацевтической компании, где специально настроенная машина занимается инкапсуляцией. В агрегат, занимающий четверть комнаты, по трубкам поступает желатиновая масса. Специальная пресс-форма внутри машины задает необходимые размер и геометрическую форму будущим капсулам, которые на первом этапе состоят из двух частей. Затем половинки начинают склеиваться и в них через трубочку впрыскивается наполнитель. После машина перемещает изделия в барабанную пятисекционную сушку, на выходе из которой мы видим тысячи капсул.

Производительность оборудования - 7 тыс. больших или 40 тыс. маленьких капсул в час. Но это не значит, что машина будет производить десятки тысяч одинаковых капсул в режиме 24/7. Процесс подчинен плану производства: сегодня в цехах делают вагинальные капсулы, завтра - лекарство для сердечников или витаминные комплексы.

Вышедшие из агрегата мягкие и липкие капсулы размещаются на специальных поддонах, застеленных бумагой, которая играет важную роль. Поддоны составляются в стопки и после прохождения контроля перемещаются в помещение для сушки, где изделия принимают окончательный вид.

После сушки капсулы сортируют. На этом этапе бумага на поддонах выполняет функцию индикатора брака. Если хотя бы одна капсула протекает, на этом месте образуется большое жирное пятно, и сортировщику легче отобрать несколько бракованных капсул, чем забраковать всю партию. Качественную продукцию помещают на специальные столики и опрыскивают спиртом. Он позволяет придать дополнительный блеск и убрать с капсул миглиол, используемый для того, чтобы желатиновая масса не прилипала к машинам.

Сортировка - практически единственный участок, где используется ручной труд.

На этапе сортировки еще один контроллер выборочно берет капсулы и отправляет в лабораторию, где тщательно проверяют как внешний вид, так и содержимое. Если все хорошо, капсулы с помощью динамических весов фасуются в полиэтиленовые пакеты по 5 тыс. в каждом.

Финальная упаковка делится на первичную (в блистер) и вторичную (картонажную). На первом этапе специальная машина распределяет капсулы по ячейкам формы из ПВХ, представляющей из себя длинную ленту. Специальный датчик проверяет, все ли ячейки заполнены. Затем форма заклеивается фольгой с названием препарата, и длинная лента рубится на отдельные блистеры, которые мы привыкли видеть внутри коробок с лекарственными средствами.

Машина фасует блистеры в пачку вместе с инструкциями, на которые, кстати, нанесен штрихкод, чтобы агрегат не ошибся с нужным вкладышем. На УП "Минскинтеркапс" гарантируют, в их продукции инструкция никогда не "заблудится".

На наполненные пачки методом тиснения наносятся серия и срок годности. Динамические весы контролируют вес готовых пачек, что позволяет проверить наличие капсул в блистере и инструкции внутри. Процесс компьютеризирован и автоматизирован. Оборудование произведено в ЕС, Канаде и Южной Корее компаниями с мировым именем.

Казалось бы, можно отправлять лекарства в аптеки, но не будем спешить. На последнем этапе пачки с препаратами выборочно также отбираются для проверки. А вся готовая продукция поступает на склад карантинного хранения, где находится минимум пять дней, пока не придут результаты финального контроля.

Только после этого лекарственные средства получают самый главный документ - сертификат готовой продукции, который дает им право перейти со склада карантинного хранения на склад готовой продукции. Считается, что лекарство произведено, проверено и прошло все стадии контроля.
Производство лекарств - очень ответственный процесс

УП "Минскинтеркапс" регулярно проходит аудит Минздрава Беларуси и регуляторов стран, в которые осуществляется экспорт. Проверяющие инспектируют не только производство, но и контролирующую его лабораторию. Сегодня на предприятии действуют два отдела - обеспечения и контроля качества.

Пришло сырье на завод - взяли контроль, приготовили наполнитель - проверили его, сделали капсулу - проконтролировали, на этапе упаковки контроль делается трижды, на складе карантинного хранения - своя проверка. Этот многоступенчатый процесс позволяет достичь высочайшего качества. Поэтому к белорусским лекарственным средствам и БАДам (они проходят точно такую же проверку) высокое доверие как у белорусских, так и у иностранных покупателей.

Производство УП "Минскинтеркапс" сертифицировано по требованиям GMP ЕАЭС, надлежащим производственным практикам Евразийского экономического союза, где к производству лекарств и помещениям, где их делают, выдвигаются повышенные требования.

Так, в цехах предприятия установлены воздушные фильтры НЕРА 13, как в операционных. После каждого производственного цикла проходит очистка оборудования, подготовка и дезинфекция помещений. Помещения подвергаются дезобработке: идеально моются потолок, стены и пол. На последнем, кстати, скошенные углы, чтобы легче было проводить дезинфекцию. Также тщательно, под большим напором воды и высоким давлением, отмывается все оборудование. После уборки приходит контроллер, который берет пробы на остатки действующих веществ со всех поверхностей. Помещение должно быть идеально чистым, чтобы был запущен следующий производственный цикл.

Все производство построено по продуманной и выверенной системе. Даже цвет линолеума на полу имеет значение. В переходной зоне он синий, в чистой - условно белый. Кроме того, в чистой зоне специальные датчики контролируют температуру, влажность и давление, чтобы микроорганизмы не попали в изготавливаемую продукцию.

Крупносерийное производство и твердые капсулы

Крупносерийная линия отличается от мелкосерийной только мощностью и объемами используемого оборудования. Так, при крупносерийном производстве для приготовления наполнителя используют смесители не на 150 кг, а на 1,3 тонны. Масло и активные вещества подают в них при помощи вакуумной загрузки. В верхней, средней и нижней частях громадных емкостей есть специальные отсеки, в которых также делаются заборы субстанции для контроля качества. Кроме того, на линии крупносерийного производства ленту из блистера нарезают как вдоль, так и поперек. В остальном этапы изготовления здесь точно такие же, как в мелкосерийном, только на более сложном оборудовании. Оно работает быстрее и производит больше лекарств, хотя и более сложное в переналадке.

Лекарственные средства в твердых капсулах производит автоматизированный комплекс. Во время нашего визита он превосходно справлялся со своей задачей. В одну воронку комплекса засыпают капсулы, в другую - смесь с действующим веществом. Все они совмещаются в готовые изделия с помощью подвижных частей, напоминающих большие металлические блины, и пинов, дозирующих лекарственный препарат. Точность процесса - высочайшая. Готовая продукция по трубе поступает в специальную емкость, напоминающую пластиковую бочку.

Сегодня УП "Минскинтеркапс" готовится развивать производство лекарств в таблетках. Пока что изготовлены экспериментальные серии, в том числе препарат от аллергии третьего поколения. Его преимущество - в снижении побочного снотворного эффекта.

Сегодня 90 % производимых УП "Минскинтеркапс" препаратов - дженерики, но собственной разработки. Над разработкой новых препаратов непрерывно трудятся транснациональные корпорации и институты в разных частях мира, бюджеты на исследования начинаются от нескольких миллиардов долларов. Поэтому новые лекарственные средства находятся под патентной защитой, действующей в течение минимум 5 лет. По их истечении сторонние производители получают право дублировать лекарства, выпуская дженерики. Рецептуру лекарственных средств приходится воспроизводить в соответствии с оригиналом, используя собственную разработку.

Лекарство - продукт со своим циклом жизни. Поэтому все производители стремятся регулярно обновлять продуктовый портфель. Сегодняшний мировой тренд - на превентивную медицину, в которой используют БАДы. Но мировая медицина с долей скепсиса смотрит на такие добавки, ведь лекарства, в отличие от них, всегда имеют доказанную эффективность. В Беларуси БАДы производятся на уровне лекарств, и УП "Минскинтеркапс" гарантирует качество. Поэтому у белорусов есть уникальный шанс предотвратить хронические заболевания, а не лечить их.